Антибиотики тетрациклины. Природные антибиотики – тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид. Формулы. Латинские названия.

		Химия
		Решение задачи
		18 февраля 2021
		Выполнен, номер заказа №16873
		Прошла проверку преподавателем МГУ
		245 руб.

Антибиотики тетрациклины. Природные антибиотики – тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.

Ответ:

Группа тетрациклинов включает ряд природных антибиотиков, к которым относятся тетрациклин, окситетрациклин, а также полусинтетические тетрациклины – метациклин, доксициклин. По химической структуре тетрацикликлины принадлежат к ряду частично гидрированных производных нафтацена, содержащих несколько функциональных групп (фенольный, енольные и спиртовые гидроксилы, карбамидная группа, алифатическая аминогруппа, оксогруппа).

Тетрациклина гидрохлорид

Формула: - тетрациклина гидрохлорид - окситетрациклина гидрохлорид Латинские названия. Tetracyclini hydrochloridum, Oxytetracyclini hydrochloridum МНН. Тетрациклин, окситетрациклин Получение. Тетрациклины получают биосинтезом. Продуцентами являются модифицированные штаммы Streptomyces aureofaciens и Streptomyces rimosus. Установление подлинности, количественного содержания. Установление подлинности. Тетрациклин образует окрашенные соединения с железа (III) хлоридом. Образование азокрасителя. Тетрациклин растворяют в растворе гидроксида натрия и добавляют 1–2 капли соли диазония. Соль диазония изза нестойкости готовят непосредственно перед проведением испытания, при этом используют соединения с первичной ароматической аминогруппой: 3. Реакция изомеризации под действием щелочи. В щелочной среде протекает изомеризация тетрациклинов с образованием окрашенных в желтый цвет флуоресцирующих продуктов

Образование ангидротетрациклина. В сильнокислой среде, например, при действии кислоты хлороводородной концентрированной, тетрациклины превращаются в ангидротетрациклины, которые имеют темно-желтую окраску и желтую флуоресценцию в УФ-свете:

Для отличия тетрациклина от окситетрациклина используют кислоту серную концентрированную. На первой стадии образуется ангидротетрациклин, а затем проходит реакция окисления с образованием окрашенных в различный цвет продуктов: тетрациклины – фиолетовое окрашивание, окситетрациклины – вишнево-красное.

Фармакопейным методом количественного определения тетрациклинов является метод диффузии в агар с тест-микробами. Тетрациклин количественно определяют методом неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титруют в смеси муравьиной, ледяной уксусной кислоты и диоксана (5:10:10). Эквивалентную точку устанавливают потенциомет-рически. Количественное определение тетрациклина гидрохлорида также может быть осуществленно дифференциальным спектрофотометрическим методами. В качестве растворителя использован 0,01 М раствор хлороводородной кислоты, аналитическая длина волны 353 нм. Р азработана также методика дифференциального фотоколориметрического определения тетрациклина гидрохлорида с использованием в качестве реактива хлорамина Б в щелочной среде.

Применение. Тетрациклин и окситетрациклин - антибактериальные средства. Их механизм действия основан на подавлении биосинтеза белка микробной клетки. Применяют при пневмонии, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, бруцеллезе, туляремии, сыпном и возвратном тифе и других инфекционных заболеваниях внутрь в виде таблеток, капсул, суспензий по 0,1 -0,2-0,3 г 3-5 раз в день. Наружно назначают 1-3%-ные мази для лечения глазных заболеваний, ожогов, флегмон.

Хранение. Лекарственные препараты тетрациклинов хранят в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре. Упаковывают в стеклянные, хорошо укупоренные банки оранжевого стекла с навинчивающимися крышками, залитыми парафином (мастикой), или в другую подходящую тару. При хранении тетрациклина и окситетрациклина наблюдается изменение окраски. На свету они темнеют. Это является следствием образования примеси 4-эпитетрациклина, ангидротетрациклина, 4- эпиангидротетрациклина и продуктов их дальнейшего превращения. Указанные вещества отличаются меньшей биологической активностью и более высокой токсичностью, чем исходные лекарственные вещества.